艾代拉利司,艾代拉里斯详细说明书

请仔细阅读说明书，并在医生的指导下用药

【药物名】idelalisib艾代拉里斯

【商品名】Zydelig

【初始获批时间】2014年

【类别】小分子磷脂酰肌醇3激酶抑制剂

【靶点】PI3Kδ

【分子结构】

分子式：C22H18FN7O

分子量为：415.42

【生产公司】Gilead Sciences,Inc吉利德科技公司

【适应症】

1、复发性慢性淋巴细胞白血病

Zydelig与利妥昔单抗联用，用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病患者，由于其他并发症，利妥昔单抗单独给药仅作为慎重考虑后的治疗方案。

2、复发性卵泡B细胞非霍奇金淋巴瘤

Zydelig用于至少接受过两次系统性治疗方案的复发性卵泡B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。该药凭借临床试验中的全响应率获得FDA加速审批。患者生存率及疾病相关症状方面的改善情况尚未披露。

3、复发性小淋巴细胞淋巴瘤

4、Zydelig用于至少接受过两次系统性治疗方案的复发性小淋巴细胞淋巴瘤患者。

该药凭借临床试验中的全响应率获得FDA加速审批。患者生存率及疾病相关症状方面的改善情况尚未披露。

【剂量和药物管理】

1、推荐剂量Zydelig初始最大推荐剂量为每天两次口服150毫克。既可空腹用药也可饭后用药，药片要整个吞服。持续治疗直到出现疾病进展或出现不可耐受的药毒性。目前尚未知晓药物的最理想剂量。

2、剂量调整下表中是出现相关副反应时的剂量调整方案。如果出现其他Zydelig相关的副反应，中断用药直至毒性缓解。恢复用药后，调整剂量至每天两次口服100毫克。如果仍有复发反应，永久停止用药。

【剂型和规格】

150毫克片剂：粉红色、椭圆，有包衣的片剂，有“GSI”和“150”的标识。

100毫克片剂：橘红色、椭圆，有包衣的片剂，有“GSI”和“100”的标识。

【禁忌症】

有全身性过敏反应和中毒性表皮坏死松解症病史的病人不能使用该药。

【警告和注意事项】

1、肝毒性患者接受治疗的前三个月里，每两周检测一次AST/ALT；随后的三个月，每四周检测一次AST/ALT；随后的三个月每1-3个月检测一次AST/ALT。当AST/ALT超过3倍的正常上限时，每周监测肝毒性直至症状缓解；当AST/ALT超过5倍正常上限时，停止用药，持续监测AST、ALT、胆红素直至症状消失。

2、严重的腹泻或结肠炎避免Zydelig与其他会引起腹泻的药物的联用。腹泻是因为Zydelig很少对抗能动服用药剂响应。缓解时间大概是停药或者服用皮质类固醇后一周到一个月。

3、肺炎服用Zydelig的患者若呈现出咳嗽、呼吸困难、缺氧、放射科间质性浸润或氧饱和度减少50%以上等肺外症状时，医师要考虑是否出现肺炎。当出现疑似肺炎时，中断用药直到确认肺外症状的病因确认。而由Zydelig引起的肺炎患者需要通过停药与注射类固醇来获得之类。

4、肠穿孔当出现穿孔时，一些患者会出现中重度的腹泻。建议患者及时报告任何时间出现的新的或恶化的腹痛、发冷、发热、恶心或呕吐。对于出现了肠穿孔的患者，永久停药。

5、严重的皮肤反应在一项临床试验中，Zydelig与利妥昔单抗以及苯达莫司汀联用，引发了中毒性表皮坏死松解症（TEN）。其他严重的皮肤反应包括表皮剥脱的皮炎、皮疹、红斑皮疹等。对于出现皮肤反应的患者，严密关注患者的身体状况，停止用药。

6、全身性过敏反应用药期间，曾出现全身过敏反应病例。当患者出现过敏反应时，永久停止用药，并采取适当的支持性措施。

7、嗜中性白血球减少症在疗程的前3个月，至少每两周检测一次血细胞计数。当中性粒细胞计数少于1.0Gi/L时，至少一周检测一次。

8、致命的胚胎毒性在服用Zydelig期间，建议有生育能力的女性避免怀孕。在用药期间以及停药后一个月内，采取有效的避孕措施。

【不良反应】

最常见的副反应（超过20%发生率）是腹泻、发热、疲劳、恶心、咳嗽、肺炎、腹痛、寒战、和皮疹。

【药物相互作用】

1、体外实验体外实验中，Idelalisib是醛氧化酶，CYP3A和UGT1A4的底物。

2、其他药物对Idelalisib的作用健康人试验中，志愿者每天接受600毫克利福平，然后给药Idelalisib150毫克，持续8天。利福平分别降低Idelalisib的AUC几何平均数75%，以及Cmax的几何平均数58%。尽量避免Zydelig与CYP3A和P-gp诱导剂的联用。健康人试验中，志愿者每天接受400毫克酮康唑，然后给药Idelalisib400毫克，持续4天。酮康唑增加Idelalisib的AUC几何平均数1.8倍，Cmax的几何平均数保持不变。患者Zydelig与CYP3A抑制剂联用期间，要严密监测患者可能出现的药物毒副作用。

3、Idelalisib对其他药物的作用健康人试验中，志愿者每天接受150毫克Zydelig，然后给药咪达唑仓5毫克，持续15天。咪达唑仓的AUC几何平均数增加了5.4倍，以及Cmax的几何平均数增加了2.4倍。尽量避免Zydelig与CYP3A底物的联用。健康人试验中，志愿者每天接受150毫克Zydelig，然后给药瑞舒伐他汀10毫克，持续12天。未观察到瑞舒伐他汀药物暴露量的变化。健康人试验中，志愿者每天接受150毫克Zydelig，然后给药狄高辛0.5毫克，持续19天。未观察到狄高辛药物暴露量的变化。

【在特殊人群中的使用】

1、怀孕临床试验中，Zydelig会对胚胎造成损伤。孕妇若用药或者病人在用药期间怀孕，请告知患者潜在的风险。

2、哺乳目前不知idelalisib是否分泌进入乳汁。但是由于它存在的对胎儿潜在的伤害，择。

3、有生育能力的人根据动物实验，达沙替尼会对男性和女性生殖系统造成损伤。

4、未成年使用无数据支持。

5、老年使用在确认完全细胞遗传学反应(cCCyR)和MMR中，年纪大的患者与较年轻的患者测试结果没有差异。但是65岁以上的患者会更容易有下列副作用：疲劳、胸腔积液、腹泻、呼吸困难、咳嗽和肠胃出血、食欲不振。

6、生殖潜能在服用Zydelig期间，建议有生育能力的女性避免怀孕。在用药期间以及停药后一个月内，采取有效的避孕措施。在用药期间，若患者怀孕或疑似怀孕，请告知医护工作者。

7、肝功能受损对于肝功能受损的患者，请遵循“剂量调整”里面的相关描述。对于轻度受损的患者，请严密监测患者关于Zydelig的药物毒性。

8、肾功能受损目前尚无临床数据支持。不超过4%的达沙替尼及其代谢物是通过肾脏代谢。

【药物成分】

Idelalisib是一种白色至灰白色的固体，它的水溶解度与溶液酸碱度有关，室温下，它在PH值5-7时，溶解度为小于0.1mg/ml，PH值为2时，溶解度大于1mg/ml。Zydelig的非活性成分：微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁和片剂包衣。片剂包衣涂料由聚乙二醇、滑石、聚乙烯醇、二氧化钛和使用#6/日落黄色FCF铝色淀（100毫克片剂)和红色氧化铁(150毫克片剂)。

【药物机制】

Idelalisib是一种PI3Kδ激酶抑制剂，该激酶在正常B细胞和恶性B细胞中均有表达。

Idelalisib诱导细胞凋亡，抑制恶性B细胞和原发癌细胞的增殖。Idelalisib抑制几个细胞信号通路，包括B细胞受体信号（BCR）、CXCR4和CXCR5信号，这些信号会辅助B细胞运输引导至淋巴结和骨髓。使用idelalisib治疗淋巴瘤会抑制肿瘤细胞的趋化性和黏附能力，同时也会减少细胞生存能力。

【药品储存】

储存在20–30℃(68–86°F)，外出温度15–30℃(59–86°F)只能保存在原装容器中，若密封的瓶子存在破损或泄露，药物不能使用。