HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗方案

　　阿替利珠单抗、多西他赛、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗或可作为ERBB2阳性早期乳腺癌患者新的新辅助治疗方案

　　▎临床问题：

　　阿替利珠单抗、多西他赛、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗作为ERBB2阳性早期乳腺癌(BC)患者新辅助治疗方案的结局如何?

　　临床前研究表明，在抗ERBB2治疗中加入免疫检查点抑制剂具有协同效应。因此应当对这一治疗方案作为新辅助治疗进行研究，以最大限度地提高疗效并减少毒副作用。

　　一项来自于JAMA子刊的非随机临床试验表明，阿替利珠单抗、多西他赛、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗或可作为ERBB2阳性早期BC患者新的新辅助治疗方案。

　　▎研究方案：

　　本研究为一项非随机、开放标签、多中心的2期临床试验，由韩国癌症研究小组领导开展，自2019年5月至2020年5月由韩国的6所医疗机构对受试者进行了招募。纳入标准为受试者需确诊为ERBB2阳性BC(原发肿瘤大小>2cm或病理结果证实有淋巴结阳性，无远处转移)，且肿瘤的临床分期为Ⅱ或Ⅲ期。本研究的主要终点为pCR率，其中pCR的定义为原发肿瘤和区域淋巴结中未见癌细胞浸润(ypT0/isN0)。次要终点包括临床客观缓解率(ORR)、3年无事件生存(EFS)率(基于是否实现pCR评估)、无病生存期(DFS)、总生存期(OS)、毒性效应和生活质量的相关结局。

　　▎主要发现：

　　(1)本研究共纳入了67名女性[中位(范围)年龄，52(33-74)岁]。32名(48%)受试者的激素受体表达为阳性。65名受试者行治愈性手术治疗，此外2人于新辅助治疗期间疾病发生进展，无法切除肿瘤。总体pCR率为61%(41/67)。

　　(2)与激素受体阳性受试者相比，激素受体阴性个体的pCR率更高[14/32(44%)vs 27/35(77%)];与PD-1阴性受试者相比，PD-1阳性个体的pCR率更高[28/53(53%)vs 13/13(100%)]。

　　(3)分别有8人(12%)和5人(8%)报告发生有3-4级中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症。4名受试者报告发生有3-4级免疫相关不良事件(具体包括3级皮疹、脑炎、肝炎和发热)。新辅助治疗期间未发生与治疗有关的死亡。

　　▎展望：

　　这项非随机临床试验表明，这一免疫疗法组合作为治疗Ⅱ期或Ⅲ期ERBB2阳性BC患者新辅助治疗方案的pCR率似乎尚可接受，且毒副作用适中。应行进一步研究以评估该免疫疗法组合在ERBB2阳性早期BC中的应用。