转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)免疫治疗！默沙东Keytruda+化疗一线治疗PD-L1阳性mTNBC：显著延长生存期!

2021年07月27日讯 /生物谷BIOON/ --默沙东（Merck & Co）近日公布了关键3期KEYNOTE-355试验（NCT02819518）的总生存期（OS）结果。该试验评估了抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）联合化疗一线治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者。

结果显示，在肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）的mTNBC患者中，与化疗组相比，Keytruda+化疗组OS有统计学意义和临床意义的改善。该研究中没有发现新的安全信号。该研究的OS结果将在即将召开的医学会议上公布，并将提交给监管机构。

默沙东研究实验室临床研究副总裁Vicki Goodman博士表示：“三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中生存预后最差的亚型。在与TNBC的斗争中，迫切需要能够延长患者生命的新治疗选择。这些新的总生存期结果证实，Keytruda联合化疗是某些转移性TNBC患者的重要治疗选择。我们感谢患者和研究人员，他们让我们能够在TNBC的多个环境和阶段，评估以Keytruda为支柱的创新治疗方法。”

KEYNOTE-355（NCT02819518）是一项随机、2部分、安慰剂对照3期试验，在先前没有接受过化疗治疗晚期疾病的局部复发不可切除性或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中开展，评估了Keytruda+化疗（3种化疗方案中的一种）、安慰剂+化疗（3种化疗方案中的一种）用于一线治疗的疗效和安全性。该研究中，化疗为研究员选择的下列3种方案中的一种：nab-紫杉醇、紫杉醇、吉西他滨/卡铂。研究的终点包括：肿瘤表达PD-L1（CPS≥1和CPS≥10）的患者、全部患者（意向性治疗[ITT]群体）中的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。其他终点包括：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、患者报告结果（PRO）和安全性。

该研究的第2部分入组了847例患者，这些患者按2:1的比例随机分配，接受：（1）Keytruda（200mg，每3周一次）+化疗；（2）安慰剂+化疗。在每个治疗组的入组患者中，约75%的患者肿瘤表达PD-L1且CPS≥1（Keytruda+化疗组n=425/566；化疗组n=211/281），约38%的患者肿瘤表达PD-L1且CPS≥10（Keytruda+化疗组n=220/566；化疗组n=103/281）。

2020年11月，基于KEYNOTE-355试验的中期分析结果，美国FDA加速批准Keytruda联合化疗治疗肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的局部复发不可切除性或转移性TNBC患者。值得一提的是，此次批准，标志着Keytruda在乳腺癌领域的首次批准。

支持这项加速批准的中期分析数据显示，在肿瘤表达PD-L1且CPS≥10的患者（占研究群体的38%）中，与安慰剂+化疗组相比，Keytruda+化疗组疾病进展或死亡风险显著降低35%（HR=0.65；95%CI:0.49-0.86；p=0.0012）、无进展生存期（PFS）表现出统计学意义和临床意义的显著延长（中位PFS：9.7个月 vs 5.6个月）。此外，Keytruda+化疗组客观缓解率（ORR）为53%（完全缓解率[CR]为17%、部分缓解率[PR]为36%），安慰剂+化疗组ORR为40%（CR为13%，PR为27%）。Keytruda+化疗组中位缓解持续时间（DOR）为19.3个月、安慰剂+化疗组为7.3个月。

此次公布的总生存期（OS）结果，遵循了上述中期分析，即：肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的局部复发不可切除性或转移性TNBC患者中，Keytruda+化疗方案可提供显著的治疗益处。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Merck Announces Phase 3 KEYNOTE-355 Trial Met Primary Endpoint of Overall Survival (OS) in Patients with Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Whose Tumors Expressed PD-L1 (CPS ≥10)