中国食管癌(ESCC)免疫治疗！百济神州抗PD-1抗体百泽安®(替雷利珠单抗)获国家药监局受理!

食管癌（图片来源：medindia.net）

2021年07月10日讯 /生物谷BIOON/ --百济神州（BeiGene）近日宣布，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理抗PD-1抗体药物百泽安®（替雷利珠单抗注射液，tislelizumab）的新适应症上市申请（sBLA）：用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。值得一提的是，这是百泽安®的第八项新适应症上市申请在中国获受理，其中有五项已在国内获批。

此项新适应症上市申请是基于一项随机、开放性、多中心的全球3期临床试验RATIONALE 302（NCT03430843）的研究结果。该试验旨在评估百泽安®对比研究者选择的化疗，作为局部晚期或转移性ESCC患者二线治疗的有效性和安全性。试验主要终点是意向性治疗（ITT）人群的总生存期（OS）；关键次要终点是PD-L1高表达人群（定义为目测估计综合阳性评分 [vCPS] ≥10%）的OS，其他次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性，共有512例来自亚洲、欧洲和北美的11个国家或地区的患者入组试验，这些患者以1：1的比例随机分配至百泽安®组或化疗组（化疗组的治疗方案为研究者选择的紫杉醇、多西他赛或伊立替康）。

今年6月初，百济神州在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO 2021）年会上公布了该项临床试验的结果。数据显示，与化疗相比，百泽安®在ITT人群（主要终点）和PD-L1高表达患者（关键次要终点）中均显示出具有统计学显著性和临床意义的OS改善。

主要终点和关键次要终点数据为：（1）在ITT人群中，百泽安®组的中位OS为8.6个月、化疗组为6.3个月（p=0.0001；HR=0.70[95%CI:0.57，0.85]）。百泽安®组6个月和12个月的OS率分别为62.3%和37.4%，化疗组分别为51.8%和23.7%。（2）在 PD-L1高表达患者中，百泽安®组的中位OS为10.3个月、化疗组为6.8个月（p=0.0006；HR=0.54[95%CI:0.36，0.79]），百泽安®组6个月和12个月的OS率分别为67.4%和44.0%，化疗组分别为50.8%和27.0%。

食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一。中国作为食管癌的高发国家，每年新发病例数约占全球的53.7%，死亡病例数约占全球的55.7%。食管癌主要分为鳞癌和腺癌，其中欧美国家以腺癌为主，约占整体发病率的70%。而在中国，95%以上的患者为食管鳞状细胞癌（ESCC）。

百百泽安®（替雷利珠单抗）属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这类疗法旨在通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。

截止目前，在全球范围内，已有10多款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批上市。其中，默沙东抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）是该领域的领头羊，2020年全球销售额高达143.8亿美元。排在第二位的百时美施贵宝抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，纳武利尤单抗），在2020年的销售额为69.92亿美元。

食管鳞状细胞癌（ESCC）免疫治疗方面，已有2款PD-1疗法获得批准，分别为Keytruda和Opdivo。

其中，Keytruda适用于治疗肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）、接受一种或多种系统疗法后疾病进展的复发性、局部晚期或转移性ESCC患者。来自3期KEYNOTE-181试验的结果显示：在肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的复发性或转移性ESCC患者中，与化疗相比，Keytruda单药治疗延长了总生存期（中位OS：10.3个月 vs 7.6个月）、将死亡风险降低36%（HR=0.64[95%CI:0.46-0.90]）。

Opdivo适用于治疗接受化疗后病情进展的不可切除性晚期或复发性ESCC患者，不论PD-L1状态如何。来自3期ATTRACTION-3研究的结果显示，与化疗相比，Opdivo显著延长了总生存期（中位OS：10.9个月 vs 8.4个月）、将死亡风险降低23%（HR=0.77[95%CI:0.62-0.96]），且该益处不依赖于PD-L1表达状态。

在中国，Keytruda于2020年6月获得国家药监局批准，作为单药疗法，用于治疗先前系统疗法治疗失败、肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。这一新的适应症是根据全球III期KEYNOTE-181试验的总生存期（OS）结果获得完全批准，包括在中国患者中的扩展数据。

来自中国患者的KEYNOTE-181研究扩展数据与KEYNOTE-181全球研究一致，显示：在肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的复发性或转移性ESCC患者中，与化疗相比，Keytruda单药治疗延长了总生存期（中位OS：12.0个月 vs 5.4个月）、死亡风险降低62%（HR=0.38[95%CI，0.19-0.77]）。（生物谷Bioon.com）

原文出处：百济神州、生物谷