2021年5月31日 讯 /生物谷BIOON/ --新生肿瘤的产生及肿瘤的复发,一部分归因于横向入侵,其在鳞状细胞癌中会经常发生,且会让患者的存活率下降。头颈癌是世界上第六大最常见的癌症类型,每年都有60万新发病例。目前有高达一半的头颈鳞状细胞癌患者会经历肿瘤的复发或新生肿瘤发生,患者机体的肿瘤经常会发生扩散且难以进行治疗。日前,一篇发表在国际杂志Journal of Experimental Medicine上题为“Squamous cell carcinoma subverts adjacent histologically normal epithelium to promote lateral invasion”的研究报告中,来自密歇根大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种新型机制,即头颈癌细胞如何颠覆相邻的正常组织,并使得一小群癌细胞钻入健康组织之下隐藏起来。
图片来源:https://rupress.org/jem/article-abstract/218/6/e20200944/211968/Squamous-cell-carcinoma-subverts-adjacent?redirectedFrom=fulltext
文章中,研究人员决定分析头颈癌的这一特殊机制,因为一种名为DMBT1的特殊基因会出现在一系列筛查的基因中,而这些基因在口腔癌发生期间会被沉默表达。研究者表示,当DMBT1在头颈癌细胞中被抑制时,在实验室研究中期就会促进癌细胞的侵袭性入侵和转移,而且与患者机体癌症的转移直接相关。
此外,研究人员还发现,头颈癌细胞所分泌的两种特殊蛋白或能抑制附近健康组织中的DMBT1,并且将其颠覆从而促进一小群癌细胞的侵袭,并能隐藏到健康组织中。研究人员在小鼠、鸡胚胎和人类癌细胞培养物中研究了这一机制;在鸡胚胎中,研究人文院并未发现过度表达DMBT1的肿瘤发生了转移,而携带较低水平DMBT1的大部分对照肿瘤则发生了相应的转移。
图片来源:Unsplash/CC0 Public Domain
研究者D'Silva说道,这篇论文的重要之处在于,癌细胞和临近正常组织中DMBT1的缺失或许有利于癌细胞,这就会促进其能以较小的群体来远离主要的肿瘤;这就是为何癌细胞会向临近细胞求助,而阐明能干扰这种交流过程并增强DMBT1表达的途径或许就能帮助改善患者的预后结局。本文研究结果为开发新型疗法来靶向作用能调节DMBT1的癌细胞中关键蛋白提供了新的思路;同时对于研究DMBT1表达发生改变的其它癌症也具有非常重要的意义。
我们非常熟悉癌细胞如何寻求其它细胞类型来生长和扩散,而本文研究结果表明,癌细胞能与自身细胞类型中的健康细胞来交流沟通从而促进癌症的扩散。综上,本文研究揭示了临近组织学上正常的上皮细胞在机体入侵过程中扮演的关键角色以及其在肿瘤微环境中的关键作用。同时相关研究结果还为开发降低肿瘤复发的治疗性策略提供了新的策略和思路。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
Priyanka Singh,Rajat Banerjee,Songlin Piao, et al. Squamous cell carcinoma subverts adjacent histologically normal epithelium to promote lateral invasion, Journal of Experimental Medicine (2021). DOI:10.1084/jem.20200944