联合免疫疗法(CIC)

联合免疫疗法 (CIC)背景 （Backgroud）

近十多年来，随着对免疫监护和肿瘤免疫机制认识的增加，一种新型抗癌策略和技术—强化机体抗癌细胞免疫功能的免疫疗法问世，并取得快速发展。

美国著名癌症专家、美国癌症学会主编 Herman kattlove 说：“免疫疗法可能是唯一致癌于死地的方法。”“在没有新药问世的情况下，化疗（对患者）是一死亡区域…..”。斯坦福大学Ronald医生信心十足地说，“令人振奋的是，我们看到免疫治疗成为抗癌之战的新武器。”（见The Wall Street Journal, May 23, 2003）。

广州复大肿瘤医院在肿瘤的冷冻疗法领域已处于世界先进水平，这已得到包括国际冷冻治疗协会在内的国内外专家和同行的肯定，成为我院对肿瘤局部治疗的特色。

将多种免疫治疗措施有机地组合起来，就形成肿瘤的联合免疫疗法（Combined Immunotherapy for Cancer，简称CIC）。我们的经验表明，将CIC作为综合治疗的重要部分，对进展性或转移性癌肿患者进行治疗，可明显延长患者生存期，阻止或减少复发；手术后肿瘤复发率降低50 ％，一半的进展期肿瘤患者治疗后可健康存活10－15年或更长。

CIC为广州复大肿瘤医院率先倡导，迄今仅为复大所特有，与作为局部治疗的冷冻疗法一起，已成为有特色的肿瘤治疗模式。

联合免疫疗法 (CIC)理念（Concept）

* 癌症不会发生于免疫健全者；人体免疫功能低下是导致癌症发生或复发的重要原因；癌症患者免疫功能的恢复以及免疫制剂的应用可使残存的癌细胞处于“休眠”状态，而患者得以长期生存；

* 癌症是全身性疾病。血液、骨髓和组织中存在癌细胞，而某个部位的肿瘤仅是肿瘤的局部表现。仅治疗局部病变，不重视全身治疗，是肿瘤复发和转移的最主要原因；

* 既重视肿瘤组织的消灭或减少，更重视患者整体机能的维护和提高；既重视对肿瘤的治疗，更重视“以人为本”，改善患者生活质量，延长患者生命，让患者长期无病生存或带瘤生存；

* 世界卫生组织宣称：“癌症是一可控制的慢性病”。维护、调节和增强机体的抗癌免疫机制，已成为治疗肿瘤，使其作为慢性病而存在的重要策略。


联合免疫疗法 (CIC)策略（Strategy）CIC实行以下结合（Combination）－

* 局部治疗和全身治疗结合：冷冻、射频、放疗或手术，为局部治疗，可消除或消融肿瘤或减少瘤负荷，为全身治疗创造条件。冷冻尚具有“冷免疫”作用。免疫疗法发挥全身作用。局部和全身治疗相结合，可明显提高疗效;

* 多种措施结合：免疫治疗的制剂有多种，联合应用两种或多种，有协同作用；

* 不同给药途径结合：有的疗法需静脉输注，有的需皮下或皮内注射，有的可口服，通过不同途径治疗，可增强治疗效果；

* 不同抗癌机制结合：不同的免疫疗法促进或调节免疫的机制不尽一致，将具有不同机制的疗法联合或序贯应用，可全方位提高机体免疫功能；

* 中西医结合：现代医学和传统医学均有许多促进免疫功能的技术和方法，联合应用有相辅相成之效.

方法学（Methodology）

CIC包含以下内容和技术－

1. 树突状细胞疫苗（Dendritic cell vaccine，DC）：这是当今公认的免疫治疗技术。DC是体内最强大的抗原提呈细胞，能收集癌细胞的信息，将之提呈给效应淋巴细胞（CTL）天然杀伤T细胞(NK)，从而消灭癌细胞。其方法是抽取患者外周血，分离出单核细胞，再用患者本身肿瘤组织抗原、纯肿瘤抗原或其他特殊细胞因子“冲击”，使未成熟性DC变成成熟性，并携带最大量的信息。再将这些细胞回输给患者。治疗途径可采用静脉输入、皮内或皮下注射。


2. 细胞因子激活杀伤细胞（Cytokine-induced killer, CIK）：这种细胞由不同种类的效应细胞组成，在g干扰素、抗CD3抗体和白细胞介素-2、-1b刺激后，能高度有效的靶向肿瘤细胞，具有强大的非MHC限制性融细胞作用。CIK的主要细胞毒性亚型是CD3＋和CD56＋细胞,是天然杀伤T细胞(NK)的一部分，表达NK细胞标志（CD56）和T细胞标志（CD3）。CIK由患者自身血细胞制备。静脉输入。

3. 多价疫苗（Multiple vaccine, MV）：选用市售的不同疫苗，或DC培养上清液，皮下或肌肉注射，或在瘤旁注射。金葡素（商品名：高聚生）是选择之一。

4. 细胞因子（Cytokines）：白细胞介素-2、干扰素、胸腺肽（日达仙）、肿瘤坏死因子（TNF），等，选择不同组合的穴位注射。

5. 免疫刺激剂（Immune irritant）：小剂量纳曲酮（LDN）口服，等。

6. 中医（Chinese Traditional Medicine）辩证论治:“益气健脾”：应用中国传统医学理论，辩证论治，“益气健脾”,选择不同中药口服，长期应用，疗程不少于3个月。

适应证（Indication）

* 所有实质性癌肿手术切除后，为预防疾病复发和转移者；

* 实质性癌肿手术切除不彻底，或术中发现已有转移者；

* 进展性癌肿，不能手术切除，或因其他原因不能进行手术治疗者；

* 复发性癌肿患者；

* 某些良性肿瘤，需要治疗，但无法手术者。



疗效观察（ Following-up）

* CIC治疗后一周内，密切观察患者精神、食欲和体力有无改善；
* 对有黄疸、腹水或水肿者，观察有无改善或消失；
* 定期检查超声、CT、MRI和/或PET-CT,以及肿瘤标志，观察肿瘤对治疗的反应；
* 检测患者的免疫学指标；
* 长期观察患者生活质量和生存状况。

不良反应（Side effects）

DC 疫苗、CIK和MV 注射后，可能有发热，一般为时短暂，几个小时，发热期间，患者可有寒战，状如感冒，有头痛、背痛、恶心和肿瘤区痛，可服用解热镇痛剂。MV注射后，局部红肿，可有轻微疼痛，为正常现象，无需特殊处理。

联合免疫疗法 (CIC)注意事项（Attention）

* CIC内容甚多，不一定全部应用。宜根据患者具体情况，选用部分或全部治疗方案；

* MV连续2次注射后，如局部无红肿，说明患者基础免疫反应差，不宜再用；

* 如肿瘤甚大，应先予以消融（冷冻），减少瘤负荷，再予CIC治疗；

* CIC不排斥化疗。对预期化疗敏感的初治癌肿，仍应予以化疗。事实上，CIC可减少化疗的不良反应。在具有化疗适应证的患者，化疗和CIC联合值得推荐应用。


联合免疫疗法 (CIC)展望（Outlook）

现有的资料和经验显示，癌症的联合免疫疗法可望达到以下目的:

* 即使在进展性恶性肿瘤患者，也可使肿瘤获得完全缓解和患者生存期延长；

* 治疗所有类型和所有分期的癌肿患者，即使所有常规疗法均已失败，也可使之获得康复机会；

* 常规治疗后预防疾病复发；

* 在有癌前期病变或患癌高发人群，预防癌肿发生；

* 在接受手术、放疗或化疗的患者，预防或减少并发症发生，提高患者生活质量，或使原来不能手术的癌肿变为可手术性。