靶向药物的副作用

　　所谓的多靶点药物，不仅抗血管形成，还能抗肿瘤细胞。现在我们已经知道有300多个基因与肿瘤的发生发展相关。根据统计，目前已经上市的和正在研究的靶向药物有100多种，第一个具有影响力的是伊马替尼(格列卫)，用来治疗胃肠间质瘤(一种来源于消化道间质的恶性肿瘤)。吉非替尼针对EGFR突变的非小细胞肺癌，效果非常显著。其他的还有单克隆抗体，与化疗药物联合也取得了非常好的效果。靶向药物的毒副作用较少，最常见的不良反应包括皮肤改变、腹泻。

　　皮疹多在服用EGFR-TKI后1~2周出现，在第3~4周最严重，发生率在50%以上，严重者约10%。预防措施是减少日晒时间，建议使用防晒指数(SPF)>18的广谱防晒用品。当皮肤损害发生后，根据病变程度，依照严重程度进行逐级处理。

　　1、皮疹分级：

　　Ⅰ级(轻度)：范围较局限，几乎无主观症状，对日常生活无影响，无继发感染。

　　Ⅱ级(中度)：范围比较广泛，主观症状轻，对日常生活有轻微的影响，无继发感染征象。

　　Ⅲ级(重度)：范围广泛，主观症状严重，对日常生活影响较大，有继发感染的可能。

　　轻度皮疹，患者可观察或局部使用复方醋酸地塞米松软膏、氢化可的松软膏或红霉素软膏。对皮肤干燥伴搔痒者，可予薄酚甘油洗剂每日两次货苯海拉明软膏涂搔痒局部。

　　中度皮疹，局部处理同轻度皮疹，并口服氯雷他定片，自觉症状明显者应尽早开始口服盐酸米诺环素。

　　重度皮疹，治疗基本同中度皮疹。必要时可予冲击剂量的甲泼尼松龙;若合并感染，则选择合适的抗菌素进行治疗，并咨询医生考虑暂停、减量用药或中止治疗。

　　虽然皮疹的出现令人非常不适，但是皮疹是一个疗效好的信号，研究发现皮疹越重似乎疗效越好。

　　2.腹泻

　　腹泻通常在用药12天左右开始发生，大多是轻中度，只有6%的患者是重度。目前推荐的方案为，一旦发生腹泻，应该立即服用洛哌丁胺，每2小时一次，直到腹泻停止后12小时。

　　3.其他

　　抗血管新生药物的常见不良反应包括高血压、蛋白尿、出血、血栓形成等。高血压发生率较高，大部分通过常规的降压治疗，血压可以得到控制。出现蛋白尿的患者需要测定24小时的尿蛋白，如果大于2g，需要停止使用抗血管生成药物。大出血以及血栓形成是抗血管新生药物比较严重的不良反应，临床如果能够很好地排除鳞癌、脑转移以及侵犯大血管的患者，不良反应发生率也随之降低。

　　对于存在特定靶点的患者群体，靶向治疗降低了治疗的副作用，提高了生活质量，延长了生存时间。因而，当前的研究重点之一是，如何使用简单微创的技术，随时掌握患者在疾病发展中发生变化的生物学信息：明确患者的组织学类型、基因突变状况以及经过治疗后的基因改变等等，从而找到切断肿瘤增殖的途径，并且逆转耐药的发生，这将是靶向治疗发展的方向。

　　从第一个分子靶向药物问世，到现在仅仅十几年时间，分子靶向药物已经涉及到几乎所有的各种肿瘤的治疗。在这些方面，我们需要更多研究数据来了解哪些肿瘤和哪些患者最适合靶向治疗、不同肿瘤类型靶点的鉴定以及后续治疗的问题。