前列腺癌研究进展有哪些？

全世界许多医疗中心都在对前列腺癌的病因、预防、检测、检测和治疗进行研究。

遗传学

关于与前列腺癌相关的基因变化的新研究 正在帮助科学家更好地了解前列腺癌是如何发展的。这可以使设计针对这些变化的药物成为可能。对异常前列腺癌基因的测试也可能有助于识别可能从筛查或化学预防临床试验中受益的高风险男性，这些试验使用药物来防止他们患上癌症。在已经被诊断出患有前列腺癌的男性中，对某些基因变化的测试可以让男性和他们的医生更好地了解癌症生长和扩散的可能性，这可能会影响治疗选择。

预防

研究人员继续寻找有助于降低前列腺癌风险的食物（或其中的物质）。科学家们在西红柿（番茄红素）和大豆（异黄酮）中发现了一些可能有助于预防某些前列腺癌的物质。研究现在正在更密切地研究这些化合物的可能影响。科学家们也在尝试开发更有效的相关化合物，并可能用作膳食补充剂。但到目前为止，大多数研究表明，包括这些食物以及其他水果和蔬菜在内的均衡饮食可能比服用特定物质作为膳食补充剂更有益。一种可能对预防很重要的维生素是维生素 D。一些研究发现，维生素 D 含量高的男性患上更致命的前列腺癌的风险似乎较低。但总体而言，研究并未发现维生素 D 可以预防前列腺癌。一些研究表明，长期定期服用某些药物（如阿司匹林或降低胆固醇的他汀类药物）的男性患前列腺癌或死于前列腺癌的风险可能较低。尽管如此，还需要更多的研究来证实这一点，并确认任何好处都超过了潜在的风险。科学家们还测试了某些称为5-α 还原酶抑制剂的激素药物作为降低前列腺癌风险的一种方法。这在可以预防前列腺癌吗?

早期发现

医生一致认为，前列腺特异性抗原 （PSA） 血液检测并不是早期发现前列腺癌的完美检测。它会漏掉一些癌症，有时会发现可能永远不需要治疗的癌症。研究人员正在研究解决这些问题的策略。一种方法是尝试改进测量总 PSA 水平的测试，如前列腺癌筛查测试中所述。另一种方法是开发基于其他形式的 PSA 或其他肿瘤标志物的新测试。一些较新的测试似乎比 PSA 测试更准确，包括：前列腺健康指数 （PHI） ，它结合了总 PSA、游离 PSA 和 proPSA的结果，以帮助确定男性患前列腺癌需要治疗的可能性有多大4Kscore测试结合了总 PSA、游离 PSA、完整 PSA 和人类激肽释放酶 2 （hK2） 的结果以及其他一些因素，以帮助确定男性患前列腺癌的可能性有多大，可能需要治疗。

直肠指检 （DRE） 后检查尿液中前列腺癌抗原 3 （PCA3）水平的测试（例如Progensa ）。DRE 将一些前列腺细胞推入尿液。水平越高，存在前列腺癌的可能性就越大。在 DRE 后收集的尿液中寻找称为TMPRSS2:ERG的异常基因变化的测试。这种基因变化存在于一些前列腺癌中，但很少在没有前列腺癌的男性细胞中发现。ExoDx Prostate （IntelliScore）或EPI是一项检查尿液样本中 3 种生物标志物水平的测试，以帮助确定男性患侵袭性（高级别）前列腺癌的风。ConfirmMDx是一项从前列腺活检样本中观察细胞中某些基因的测试。这些测试不太可能很快取代 PSA 测试，但在某些情况下它们可能会有所帮助。例如，其中一些测试可能对 PSA 略微升高的男性有用，以帮助确定他们是否应该进行前列腺活检。其中一些测试可能更有助于确定已经进行过前列腺活检但未发现癌症的男性是否应该进行另一次活检。医生和研究人员正试图确定使用这些测试的最佳方法。

诊断

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进行前列腺活检的医生通常依靠经直肠超声 （TRUS），它使用声波创建前列腺的黑白图像，以了解从哪里采集样本。但标准超声可能会遗漏一些含有癌症的区域。有几种新的诊断前列腺癌的方法。一种方法是使用一种称为彩色多普勒超声的技术来测量腺体内的血流。（肿瘤周围的血管通常比正常组织多。）通过帮助确保对腺体的正确部分进行采样，它可以使前列腺活检更加准确。一种更新的技术可能会进一步增强彩色多普勒。首先给患者注射含有微泡的造影剂，这有助于改善超声图像。已经报道了有希望的早期结果，并且对该技术的进一步研究正在进行中。另一种方法结合了 MRI 和 TRUS 图像来帮助指导前列腺活检，特别是在以前 TRUS 引导活检为阴性但医生仍怀疑患有癌症的男性中。该测试称为MRI/TRUS 融合引导活检，在前列腺癌诊断和分期测试中进行了讨论。

分期

确定前列腺癌的阶段（程度）在确定男性的治疗方案中起着关键作用。但前列腺癌的影像学检查，如CT和MRI扫描，无法检测出所有癌症区域，尤其是淋巴结中的小范围癌症，因此医生现在正在研究更新类型的影像学检查。多参数 MRI可用于帮助确定癌症的范围及其侵袭性，这可能会影响男性的治疗选择。对于该测试，进行标准 MRI 以查看前列腺的解剖结构，然后进行至少一种其他类型的 MRI（例如扩散加权成像 [DWI]、动态对比增强 [DCE] MRI 或 MR 光谱）完成以查看前列腺组织的其他参数。然后比较不同扫描的结果以帮助发现异常区域。

增强 MRI可能有助于发现含有癌细胞的淋巴结。患者首先进行标准 MRI 检查。然后他们被注入微小的磁性粒子，并在第二天进行另一次扫描。两次扫描之间的差异表明淋巴结中可能存在癌细胞。这种技术的早期结果很有希望，但在它被广泛使用之前还需要更多的研究。对于标准的正电子发射断层扫描 （PET） 扫描，将一种称为 FDG 的放射性示踪剂注入体内，然后用特殊的相机进行检测。不幸的是，这些扫描对前列腺癌的分期没有太大帮助。但较新类型的 PET 扫描可能更有助于检测身体不同部位的前列腺癌。这些较新的测试使用 FDG 以外的示踪剂，例如放射性氟化钠、氟环素、胆碱或醋酸碳。一些较新的测试（称为PSMA PET 扫描）） 使用附着在前列腺特异性膜抗原 （PSMA） 上的放射性示踪剂，这种物质通常大量存在于前列腺癌细胞上。其中一些较新的测试现在正在某些中心使用，而其他测试仍在研究中。有关更多信息，请参阅前列腺癌诊断和分期测试。

治疗

正在开发更新的治疗方法，并且正在对许多标准前列腺癌治疗方法进行改进。

手术

医生不断改进用于治疗前列腺癌的手术技术。目标是消除所有癌症，同时降低手术并发症和副作用的风险。

放射治疗

正如前列腺癌的放射治疗中所述，技术的进步使得放射瞄准比过去更精确成为可能。当前的方法，如适形放射治疗 （CRT）、强度调制放射治疗 （IMRT） 和质子束放射，可帮助医生尽可能避免对正常组织进行放射治疗。这些方法有望提高放射治疗的有效性，同时减少副作用。技术也使其他形式的放射治疗更加有效。新的计算机程序使医生能够更好地规划外部放射治疗和近距离放射治疗的放射剂量和方法。现在甚至可以在手术过程中（术中）进行近距离放射治疗计划。

早期癌症的新疗法

研究人员正在寻找治疗早期前列腺癌的新方法。这些新疗法可以用作第一种治疗方法，也可以在放射治疗不成功后使用。一种称为高强度聚焦超声 （HIFU）的治疗方法通过用高度聚焦的超声波束加热癌细胞来破坏癌细胞。这种疗法在一些国家已经使用了一段时间，现在在美国也有售。目前正在研究其安全性和有效性，尽管美国的大多数医生目前并不认为它是前列腺癌的一线治疗方法。

营养和生活方式的改变。许多研究已经研究了特定营养素（通常作为补充剂）在帮助治疗前列腺癌方面的可能益处，尽管到目前为止还没有显示出明显的益处。一些正在研究的化合物包括石榴、绿茶、西兰花、姜黄、亚麻籽和大豆的提取物。一项研究发现，选择不对局部前列腺癌进行治疗的男性可能能够通过强烈的生活方式改变来减缓其生长。研究中的男性吃纯素饮食（不吃肉、鱼、蛋或奶制品）并经常锻炼。他们还参加了支持小组和瑜伽。一年后，这些人的 PSA 水平平均略有下降。目前尚不清楚这种影响是否会持续，因为该报告仅跟踪了男性 1 年。对于一些男性来说，这种疗法也可能难以遵循。对于考虑服用任何类型的营养补充剂的男性来说，首先与他们的医疗团队交谈很重要。它们可以帮助您确定可以安全使用的那些，同时避免那些可能有害的。

激素疗法

近年来已经开发了几种新形式的激素疗法。当标准形式的激素疗法不再起作用时，其中一些可能会有所帮助。一些例子包括阿比特龙 （Zytiga）、恩杂鲁胺 （Xtandi） 和阿帕鲁胺 （Erleada），它们在 前列腺癌的激素治疗中有所描述。其他人现在也在研究中。5-α 还原酶抑制剂，例如非那雄胺 （Proscar） 和度他雄胺 （Avodart），是阻止睾酮转化为更活跃的二氢睾酮 （DHT） 的药物。正在研究这些药物来治疗前列腺癌，以帮助进行主动监测，或者如果前列腺切除术后 PSA 水平升高。

化疗

近年来的研究表明，许多化疗药物可以影响前列腺癌。一些，如多西他赛 （Taxotere） 和卡巴他赛 （Jevtana） 已被证明可以帮助男性长寿。大型研究的结果表明，在病程早期给予男性转移性前列腺癌化疗（多西他赛）可能有助于他们延长寿命。其他新的化疗药物和药物组合也在研究中。

免疫疗法

免疫疗法的目标是增强人体的免疫系统，以帮助抵抗或破坏癌细胞。

疫苗

与麻疹或腮腺炎等感染的疫苗不同，前列腺癌疫苗旨在帮助治疗而不是预防前列腺癌。这些类型的治疗的一个可能优势是它们似乎具有非常有限的副作用。此类疫苗的一个例子是 sipuleucel-T （Provenge），它已获得 FDA 批准（在前列腺癌免疫疗法中描述）。

其他几种治疗前列腺癌的疫苗正在临床试验中进行测试。

• 免疫检查点抑制剂

免疫系统的一个重要部分是它能够防止自己攻击体内其他正常细胞。为此，它使用“检查点”——免疫细胞上需要打开（或关闭）以启动免疫反应的蛋白质。癌细胞有时会使用这些检查点来避免受到免疫系统的攻击。但针对这些检查点的新型药物作为癌症治疗具有很大的前景。例如，pembrolizumab （Keytruda） 和 nivolumab （Opdivo） 等新药靶向免疫检查点蛋白 PD-1，而 atezolizumab （Tecentriq） 靶向相关的 PD-L1 蛋白。这些类型的药物已被证明可用于治疗多种癌症，包括一些具有DNA 错配修复 （MMR） 基因变化的前列腺癌（尽管这些在前列腺癌中很少见）。现在正在进行研究，以了解这些药物对其他前列腺癌的疗效。未来一种有前途的方法可能是将检查点抑制剂与另一种药物结合使用。例如，将其与前列腺癌疫苗结合使用可能会增强免疫反应并帮助疫苗更好地发挥作用。其他类型的药物可能有助于免疫系统更好地识别癌细胞，这可能有助于检查点抑制剂本身更好地发挥作用。嵌合抗原受体 （CAR） T 细胞疗法

在这种治疗中，称为 T 细胞的免疫细胞会从患者的血液中去除，并在实验室中进行改造，因此它们的表面上有称为嵌合抗原受体 （CAR） 的受体。这些受体可以附着在前列腺细胞表面的蛋白质上。然后，改变的 T 细胞在实验室中增殖并放回患者的血液中。希望他们能够找到体内的前列腺癌细胞并对它们发起精确的免疫攻击。这种技术在早期临床试验中显示出一些令人鼓舞的抗前列腺癌结果，但需要更多的研究来了解它的用途。前列腺癌的 CAR T 细胞疗法是一种复杂的治疗方法，具有潜在的严重副作用，目前仅在临床试验中可用。

靶向治疗药物

正在开发针对癌细胞或其周围环境的特定部分的新型药物。每种类型的靶向治疗都有不同的作用，但都改变了癌细胞生长、分裂、自我修复或与其他细胞相互作用的方式。

PARP抑制剂

一些前列腺癌患者的 DNA 修复基因（如BRCA2）发生突变，使癌细胞难以修复受损的 DNA。称为聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 （PARP） 抑制剂的药物通过阻断不同的 DNA 修复途径起作用。癌细胞比正常细胞更容易受到这些药物的影响。olaparib、rucaparib 和 niraparib 等 PARP 抑制剂在具有这些基因突变之一的男性的早期研究中显示出有希望的结果，这些药物现在正在更大规模的临床试验中进行研究。

单克隆抗体

这些是人造版本的免疫蛋白，可以设计为附着在癌细胞上非常特定的目标上（例如前列腺癌细胞上的 PSMA 蛋白）。对于前列腺癌，正在研究的大多数单克隆抗体与化疗药物或放射性小分子有关。希望一旦注入体内，抗体将像一个归巢装置一样，将药物或放射性分子直接带到癌细胞，这可能有助于它们更好地工作。目前正在临床试验中研究几种单克隆抗体。

治疗已扩散到骨骼的前列腺癌

医生正在研究使用射频消融 （RFA）来帮助控制前列腺癌扩散到骨骼中一个或多个区域的男性的疼痛。在 RFA 期间，医生使用 CT 扫描或超声波引导小型金属探针进入肿瘤区域。高频电流通过探针加热并破坏肿瘤。RFA 多年来一直用于治疗肝脏等其他器官的肿瘤，但它在治疗骨痛方面的应用仍然是相当新的。尽管如此，早期的结果还是很有希望的。

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