膀胱癌：试验药物

　　膀胱癌是起源于膀胱尿路上皮的恶性肿瘤，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，目前已成为世界范围高发病率和高死亡率的疾病之一。2016年之前，膀胱癌主要是通过手术+灌注治疗，辅助以化疗和放疗，晚期和转移性膀胱癌患者的治疗选择十分有限。一项针对小鼠的新研究发现，将实验药物恩替司他添加到类似免疫疗法的治疗中可显着促进癌症缓解。这种方法显示出这样的前景，它已经在正在进行的晚期膀胱癌患者临床试验中进行测试。

　　这一发现由北卡罗来纳大学 Lineberger 综合癌症中心的科学家领导，于 2021 年 8 月 16 日发表在Journal of Clinical Investigation上。

　　“在过去十年中，美国的膀胱癌发病率一直保持稳定或略有下降，但自 1990 年代以来，五年生存率几乎没有变化，”UNC Lineberger 的医学博士威廉 Y.遗传学教授“因此，我们正在寻找改善晚期癌症治疗方法的方法。”

　　FDA 最近批准了几种针对膀胱癌的免疫疗法，但这些疗法仅在大约 15% 的患者中缩小了肿瘤。为了提高对免疫疗法的反应率，研究人员转向组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂，希望这类药物能够表达以前在肿瘤进化过程中被沉默的免疫疗法靶点。在这项研究中，研究人员使用了恩替司他，这是一种高度选择性的 HDAC 抑制剂，正在各种癌症的后期临床试验中进行测试。

　　“重要的是，在恩替司他治疗后，新抗原特异性 T 细胞的数量增加了。这意味着被恩替司他揭示的抗原可以被体内已经存在的 T 细胞靶向，否则这些细胞不会被激活以杀死肿瘤细胞，”UNC Lineberger 的 Benjamin 说文森特，医学博士，北卡罗来纳大学医学院助理教授，共同通讯作者。“我们很高兴将 entinostat 与未来增强 T 细胞功能的疗法结合起来。”

　　当使用恩替司他联合免疫疗法进行治疗时，三分之二的小鼠肿瘤完全消失，并且在停止治疗后没有一只小鼠的肿瘤复发。

　　“在人体中单独使用恩替司他并不能有效减小肿瘤大小，”UNC Lineberger 的医学博士、公共卫生硕士、UNC 医学院助理教授 Tracy Rose 说。“我们认为，新抗原必须在免疫疗法释放对 T 细胞的制动的同时被揭开或使其可见。”

　　鉴于在实验室中将恩替司他添加到免疫疗法中的明显益处，研究人员正在进行一项临床试验，以测试联合疗法对晚期膀胱癌患者的益处。该试验于 2020 年开始，其结果预计将在 2022 年底报告(临床试验 NCT03978624)。

　　“对于我们接下来的步骤，我们将等到明年，看看临床结果是否看起来很有希望，如果是这样，我们将考虑进行更大规模的试验，”Kim 总结道。“与此同时，我们希望通过在 entinostat 加免疫治疗方案中添加一种称为新抗原疫苗接种的策略来继续改进治疗并使其个性化，以进一步提高成功结果的机会。”也希望这项试验可以帮助我们为这类患者提供更有效的治疗选择。”

　　本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。仅供读者参考，著作权、版权归属原创者所有。转载此文是出于传递更多正能量信息之目的，侵权删