2022替雷利珠单抗刷新食管鳞癌一线治疗3期试验最长生存记录,中位总生存达17.2个月

近日，百济神州自主研发的PD-1单抗药物——替雷利珠单抗全球3期临床试验（RATIONALE 306研究）数据解读会在线上举行，解放军总医院第五医学中心主任、博士生导师徐建明教授及数位食管鳞癌领域权威专家共同参与本次会议。徐建明教授表示，此次研究数据显示替雷利珠单抗联合化疗在一线晚期或转移性食管鳞状细胞癌治疗中刷新了最长生存纪录，中位总生存期（mOS）达17.2个月，实现全球全人群最强生存获益，是继RATIONALE 302研究之后替雷利珠单抗在食管癌治疗领域又一次全球性突破。

疾病管理极具挑战，免疫治疗助力食管癌新突破

食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一，中国作为食管癌的高发国家，每年新发病例数约占全球的53.7%，死亡病例数约占全球的55.7%。食管癌主要分为鳞癌（ESCC）和腺癌（EAC），作为中国高发瘤种，东西方食管癌病理类型分布存在巨大差异：其中欧美国家以腺癌为主，约占整体发病率的70%；而在我国，95%以上的患者为食管鳞癌。食管鳞癌的诱因很多，在我国的分布有区域特点，例如太行山脉附近区域以及四川南充、四川盐亭、广东汕头及福建福州等地区，都是食管鳞癌高发区域。此外，它还跟生活习惯密切相关，吸烟、酗酒、吃烫食或腌制品等都是食管鳞癌的主要诱因。

针对食管鳞癌既往仅有化疗方案，疗效并不理想。且许多患者确诊时已处于疾病晚期，因此食管鳞癌长期以来面临预后差、治疗方案缺乏的挑战。近年来随着免疫治疗在食管癌领域临床研究的不断开展，其治疗药物十余年来原地踏步的状况得以打破，患者有了更多更好的选择。目前美国国家综合癌症网络（NCCN）指南和国内中国临床肿瘤学会（CSCO）指南均推荐免疫方案治疗食管鳞癌，标志着食管鳞癌正式进入到免疫治疗时代。本次RATIONALE 306的研究数据为食管鳞癌免疫治疗再次添砖加瓦，有望惠及更多患者。

数据亮眼，显著延长晚期食管鳞癌生存期

RATIONALE 306研究是一项随机、开放性、多中心的全球3期临床试验（NCT03783442），旨在评估替雷利珠单抗联合化疗，对比安慰剂联合化疗，作为晚期或转移性食管鳞癌患者一线治疗方案的有效性和安全性。试验的主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（mPFS）、总缓解率和缓解持续时间、健康相关生活质量指标和安全性等肿瘤相关专业数据。

研究数据优势明显，刷新PD-1单抗一线3期食管癌研究总生存最高值。替雷利珠单抗联合化疗的中位总生存期（mOS）达到17.2个月，而对照组单纯化疗的中位OS仅有10.6个月，相比延长6.6个月，降低死亡风险达到34%（HR=0.66）。

更多患者有望受益于替雷利珠单抗。亚组分析中，对于PD-L1综合阳性评分（CPS）≥10%的人群，两组患者的OS分别为16.6个月vs 10个月；而对于PD-L1 CPS<10%的人群，两组患者的OS分别为16.7个月vs 10.4个月。因此，无论患者PD-L1的表达如何，均可获益于替雷利珠单抗联合化疗方案。

此外，研究结果显示两组患者的中位无进展生存期（mPFS）分别为7.3个月vs 5.6个月，延长1.7个月，降低了38%的疾病进展和死亡风险；免疫联合化疗客观缓解率（ORR）高达63.5%，对比化疗实现了21.2%的提升。安全性结果良好，两组之间最常见的药物不良反应发生率相似。替雷利珠单抗为一线食管鳞癌患者提供了一种更有效且安全的免疫联合化疗的治疗选择。

替雷利珠单抗立足中国患者之需，旨在惠及全球患者。RATIONALE 306试验的649例患者来自亚太、欧洲和北美的162家研究中心，其中57%来自中国，25%来自欧美，18%来自日韩等其他国家和地区。RATIONALE 306研究严格保障临床研究的高质量与高水平，真正做出具有全球代表性的研究成果，其患者分布符合食管鳞癌的发病特点，对于理解免疫治疗对于全球食管鳞癌的诊疗价值、分析免疫治疗用于不同地区人群的疗效优势，具有重大意义。

此外，研究者团队充分考虑亚洲和欧美地区专家在食管癌治疗临床实践中的差异，RATIONALE 306研究的化疗方案选择也更具有包容性，多样的化疗方案联合免疫治疗的疗效数据，将进一步明确食管鳞癌的联合治疗策略，为临床应用提供参考依据。

全线布局、全球视野，替雷利珠单抗临床探索硕果累累

替雷利珠单抗在食管鳞癌领域全线布局临床研究，覆盖围术期到晚期后线，通过高质量的临床研究推动其在不同阶段食管癌治疗患者中的应用，研究设计涵盖多种化疗联合方案，包括晚期食管鳞癌一线研究RATIONALE 205，二线研究RATIONALE 302，局部晚期联合cCRT研究RATIONALE 311，及TD-NICE, ARIES等多项辅助和新辅助研究。

替雷利珠单抗作为国产PD-1单抗的领航者，全价值链布局，从中国食管癌流行病学特征出发，引领全球食管鳞癌诊疗发展。相较其他国产PD-1单抗纳入患者多局限于中国人群，替雷利珠单抗广泛纳入全球鳞癌患者，进一步提升了受试人群的多样性，为西方国家的药品监督管理部门、研究者和临床医生提供更直接有力的证据，使得这些临床试验从启动之初就满足医疗实践和数据收集的全球质量标准，为“中国方案和中国PD-1单抗”国际化提供循证基石。

经过12年的发展，百济神州已经发展成为新一代全球性生物科技企业。作为创新药企全球化的领军者与探路者，百济神州正积极开展国际化布局。2021年1月，百济神州和诺华宣布合作，授予诺华在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化百济神州的抗PD-1抗体替雷利珠单抗。这是百济神州创造的本土抗癌新药“出海”的又一里程碑事件。截至目前，替雷利珠单抗已在全球超过20个国家和地区开展或完成了22项注册性临床试验，全球入组受试者超过9,000例，来自35个国家和地区，其中近3000例受试者来自于中国以外地区。此外，替雷利珠单抗与其他药物（包括和抗TIGIT抗体ociperlimab等）联合用药的临床试验也正在进行中。

随着替雷利珠单抗成为目前国内上市的抗PD-1/L1抗体中拥有最多纳入医保适应症的产品，越来越多的国内患者将有望通过医保后的惠民价，使用上这一款全球领先的高品质抗癌新药。期待替雷利珠单抗用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的适应症早日进入国家医保目录，让更多食管鳞癌二线患者以医保后的惠民价使用上这一款全球领先的高品质抗癌新药，为食管鳞癌的二线治疗带来更多的治疗选择。