乳腺癌治疗领域免疫检查点抑制剂惨败:T药联合新辅助双妥+化疗未能改善早期乳腺癌pCR-肿瘤头条

乳腺癌治疗领域免疫检查点抑制剂惨败:T药联合新辅助双妥+化疗未能改善早期乳腺癌pCR

发布: 07月04日

作者: 肿瘤科普卫士 | 阅读量 2001

人表皮生长因子受体2（HER2）在大约15%-20%的乳腺癌中过度表达，赋予更具侵略性的表型和较差的患者预后。然而，人表皮生长因子受体2靶向治疗帕妥珠单抗和曲妥珠单抗（PH）显著改善了患者早期和转移性疾病的预后。在高危（肿瘤> 2 cm/淋巴结阳性）、人表皮生长因子受体2阳性早期乳腺癌（EBC）、新辅助/辅助PH（共1 年）和化疗是标准治疗（SOC）。病理完全缓解（pCR）与HER2 阳性乳腺癌（BC）的长期结局显著改善相关。乳房和/或腋窝残留疾病或处于初始晚期临床阶段的患者复发或死亡的风险增加。对于新辅助治疗后残留疾病的患者，根据KATHERINE批准T-DM1。

然而，尽管在残余疾病患者中使用了T-DM1，但> 10% 的患者在大约3.5 年后复发，这强调了需要提高高危人表皮生长因子受体2阳性EBC 的病理完全缓解率和结局。

在新辅助标准治疗（帕妥珠单抗和曲妥珠单抗[PH] 和化疗）中加入阿替利珠单抗能否改善高危人表皮生长因子受体2阳性早期乳腺癌的结局？IMpassion050是第一个评估这个问题的研究。

原发性肿瘤> 2 cm 且组织学证实淋巴结状态阳性（T2-4、N1-3、M0）的患者随机分配1：1 至阿替珠单抗/安慰剂，联合剂量密集的阿霉素/环磷酰胺，随后给予紫杉醇和PH。手术后，患者继续服用阿替珠单抗/安慰剂和PH（总计：1年的人表皮生长因子受体2靶向治疗）;那些有残留疾病的患者可以T-DM1与阿替珠单抗/安慰剂。共同主要疗效终点是意向治疗（ITT）和程序性细胞死亡配体1（PD-L1）阳性人群的病理完全缓解率。

结果显示，在临床截止日期（2021年2月5日）时，ITT人群中安慰剂组和阿佐珠单抗组的病理完全缓解率分别为62.7%（n = 143/228）和62.4%（n = 141/226）（差异-0.33%;95%CI，-9.2至8.6;P= .9551）。PD-L1阳性肿瘤患者安慰剂组和阿替珠单抗组的病理完全缓解率分别为72.5%（n = 79/109）和64.2%（n = 70/109）（差异–8.26%;95%CI，–20.6至4.0;P= .1846）。