白云山总厂：创新为旗 质量为杆

日前，广东省省长马兴瑞一行调研广药集团产品展厅并听取工作汇报。马兴瑞考察了白云山制药总厂产品展厅和生产车间。他提出，希望广药集团抢抓粤港澳大湾区建设的重大机遇，主动对标世界一流制药企业标准，深入实施创新驱动发展战略，下功夫开展新药研发。笔者获悉，广药集团旗下子公司白云山制药总厂2019年将继续把“创新驱动”作为发力点。

3月17日，广药集团旗下上市公司白云山（SH600332，HK0874）公布2018年度业绩报告，销售和利润实现双增长，列出2018年细分行业营业收入排名前10产品中，白云山制药总厂的头孢克肟系列、注射用头孢硫咪、枸橼酸西地那非片、头孢丙烯系列、阿莫西林系列均上榜。集团营业收入排名前五的驰名/著名商标产品中，白云山制药总厂的产品占了4个。不仅如此，本报告期内，白云山制药总厂取得的化学1.1类新药头孢嗪脒钠和注射用头孢嗪脒钠的临床试验批件，还是我国近20年来唯一成功获批的头孢类1.1类新药临床批件。

迭代突击1.1类新药

近年来，受“限抗令”影响，抗生素市场增速放缓，竞争越发激烈，药企纷纷加大新药研发力度，加速转型升级。从市场需求抑或企业营销策略来看，产品迭代更新必不可少。

头孢嗪脒钠属于化学药1类新药，是在白云山制药总厂自主创新药头孢硫脒的基础上结构改造而得的全新化合物，适应症为社区获得性肺炎。头孢嗪脒钠也是继头孢硫脒之后唯一由我国自主创新研发的头孢类抗生素。

头孢硫脒是首个由国内自行研制、拥有自主知识产权并首先应用于临床的半合成头孢菌素，是第一代头孢菌素代表品种，近5年稳居第一代头孢菌素销量榜首。据米内网数据，2016年中国公立医疗机构终端（包括中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区以及乡镇卫生院）头孢硫脒销售额高达49亿元。

头孢菌素类抗生素具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少等优点，广泛应用于临床，在全球抗生素市场具有重要地位。目前，全球已有50多个头孢菌素类抗生素品种上市，按发明年代先后和抗菌性能不同分为五代。第一、二代头孢菌素疗效确切、价格低廉，是临床一线用药，也是市场销售额、数量规模最大的一类头孢菌素。据米内网数据，2016年头孢类在抗细菌药小类格局中销售占比保持第一，高达51.36%，销售额达786亿元。

数据显示，国内外暂无与头孢嗪脒钠结构一致的药物上市或注册申报信息。在广药集团大南药板块副总监、白云山医药销售公司党委书记、董事长裴泽建看来，头孢嗪脒钠是白云山制药总厂继“金戈”后的又一重要布局，对白云山抗生素产品群起丰富补充作用，也是广药集团“后千亿”时代的首个“重磅炸弹”。

据悉，“十二五”以来，白云山制药总厂累计获得药品生产批件11项，临床批件14项。目前拥有在研项目40多项，7个在研1类新药，涵盖抗感染、抗肿瘤、阿尔茨海默症、呼吸系统等方面，产品群不断丰富。其中，头孢嗪脒已获美国专利授权认证与国家科技部重大新药创制专项支持。此外，白云山制药总厂在研1类创新药BYS03首批进驻呼吸疾病国家重点实验室产学研基地。

仿制药也有技术含量

分析人士认为，近年白云山制药总厂在研发方面的大力投入，与其重点产品枸橼酸西地那非片（白云山金戈）的成功密不可分。

2014年10月上市的白云山金戈，作为中国首个“伟哥”迅速从外资垄断的市场中抢得份额。随着西地那非中国专利到期，国内抗ED药物仿制浪潮兴起，原研厂家市场份额迅速下滑，白云山制药总厂不断抢占份额，2017年已经形成与原研厂家打成平手的态势。白云山2018年报显示，金戈去年的销售量超4700万片。

在国内仿制药中，金戈保持较高市场占有率的原因在于产品核心技术及确切药效。在早些时候国家知识产权局与世界知识产权组织共同举办的第二十届中国专利奖颁奖大会上，白云山制药总厂发明的“一种枸橼酸西地那非片剂及其制备方法”（ZL2015101 34423.7）专利荣获第二十届中国专利奖优秀奖。

分析人士认为，在“仿制药没有技术含量”等不公正的质疑中，白云山金戈用自主知识产权及切实的产品疗效说话。严格的药物临床试验、上市后再评价及生物等效性研究均证实，金戈与原研产品等效。获此殊荣无疑是对国产仿制药精品金戈的莫大肯定。

早在上世纪90年代，白云山制药总厂研发枸橼酸西地那非时就特别注重专利布局设计。2001-2002年，白云山制药针对白云山金戈的原料合成工艺申请发明专利，工艺专利在原料制备方法上优势明显。2012年，白云山制药总厂针对金戈药片的独特设计申请外观设计专利。2015年针对获奖专利产品申请发明专利，同年针对金戈的生产制造设备申请实用新型专利，形成了金戈核心技术专利包。

遵循“质量源于设计”

白云山制药总厂厂长、白云山医药销售公司总经理黄海文透露，企业把白云山金戈作为重点技术研究对象，产品研发和上市贯穿着知识产权的管理与运用。在立项研究阶段挑战阻碍专利；在开发设计阶段实施专利规避设计，大胆自主创新；在研究开发阶段实施专利跟踪监控，为产品开发保驾护航；在产品上市以及售后阶段，对金戈进行知识产权策划及竞争力管理。此外，白云山制药总厂对金戈实现产品全程的专利运用，运用战略策划、规划、监督、保护、组织、协调等专利事务活动促进产品提高经济效益。

在诺贝尔奖得主穆拉德博士指导下，白云山枸橼酸西地那非原料药和制剂研制均遵循“质量源于设计(QbD)”理念，核磁共振、红外光谱、质谱结构、氢谱等多种科学方式均证明，白云山自主设计的合成路线生产的金戈的晶型、外观、含量、有关物质、溶解性等指标符合美国药典和欧洲药典有关枸橼酸西地那非的要求，从源头上确保金戈产品质量。

产品上市后，严格的上市后再评价和生物等效性研究再次证明金戈（伟哥）与万艾可等效。据介绍，目前“伟哥”商标（商标号：1911818号）的持有者深圳凤凰生活文化传媒广告有限公司已将伟哥商标独占许可给白云山金戈使用，合约期内，其他任何单位和个人在西地那非片上擅自使用“伟哥”商标都属于侵权。只有白云山金戈才可以称为“伟哥”。

“白云山制药总厂是广药集团创新基因的发源地。”裴泽建表示，以解放思想、重视人才、追求创新为核心的白云山精神已经成为整个广药集团的核心价值观，以及集团争当广州IAB排头兵的精神力量。他相信，在广药集团的正确领导和部署下，白云山制药总厂将紧抓粤港澳大湾区建设机遇，以高效的技术和研发创新力、药品生产精细化、药品制造供应链协同管理，打造现代化企业实力，实现高质量发展。