GDNF唤醒 帕金森病脑细胞

对于帕金森病，目前尚无有效的治疗办法。最近英国研究人员进行了一系列可能具有开创性意义的临床试验，使用特殊的神经营养因子蛋白GDNF恢复衰竭的脑细胞，据称可使被帕金森病破坏的脑细胞得到修复，并且患者的病情可能逆转。

不过，研究人员提醒，因为试验规模很小，只有41名患者参与，而且这项研究仍处于早期阶段，尚不能断言。

机器人辅助手术突破血脑屏障

该项目首席研究员Alan Whone博士表示：“大脑扫描方面的改善，超出了以往在帕金森病手术递送生长因子治疗试验中所见的水平。这代表了某种令人信服的证据，表明我们可能有办法重新唤醒并恢复在帕金森病进程中逐渐被破坏的脑细胞。”

美国一位帕金森病专家对这种细胞“重新唤醒”持谨慎乐观态度。纽约曼哈塞特北岸大学医院神经外科副主任Michael Schulder博士指出：“虽然在某些指标方面，这种生物学变化与症状改善无关，但在其它次要目标上确实对患者的生活产生了非常积极的影响。”

“这项试验应该是进一步努力的开始，而不是利用细胞再生潜力来治疗帕金森病的终极目标。”Schulder说。

在该试验中，Whone和他的同事们专注于大脑中一种被称为胶质细胞系衍生神经营养因子（GDNF）的天然蛋白质。增强脑组织中GDNF可能有助于帕金森病垂死的脑细胞再生，从而逆转病情。

当然，人脑有血脑屏障的天然防御机制与身体其他部分隔离，因此向大脑递送GDNF会遇到问题。在试验中，英国这个团队使用机器人辅助手术先在6名帕金森病患者的大脑中放入4根管子，这样GDNF可以绕过血脑屏障并直接输注到受影响的大脑区域。手术的安全性一经确定，研究人员就将试验扩大到了另外35名患者。

期待更大剂量、更大型试验

这些患者中有半数接受GDNF，另外一半接受安慰剂。在前9个月过后，两组患者随后都接受GDNF治疗9个月。

在前9个月的随访中，试验结果参差不齐。虽然接受GDNF的患者有一些令人鼓舞的改善迹象，但他们与安慰剂组之间在帕金森症状评估方面没有显著差异。

不过，在试验之前和9个月之后进行的脑部扫描比较表明，GDNF确实使产生多巴胺的脑细胞损害得到修复。研究人员表示，接受GDNF治疗9个月后，患者受帕金森病影响的大脑关键区域的改善率达到100％，这表明治疗开始重新唤醒并恢复受损的脑细胞。

所有接受GDNF治疗的参与者，在18个月后真正发生了变化。此时，与研究前相比，两组患者的帕金森症状均有中等程度至大幅度改善。“这表明该治疗可能确实具有长期的有益效果。”Whone的团队说。

对此Whone提醒，18个月的分析未设比较组（两组患者都接受GDNF）。此外，试验不再“盲目”，即所有患者都知道他们正在接受GDNF治疗，这使得安慰剂效应比较难以排除。因此，研究人员认为对18个月的研究结果需要谨慎看待。

至于为什么9个月治疗对症状似乎没有影响，Whone的解释是：“可能因为对症状的影响滞后于脑部扫描改善，所以更长时间的双盲试验可能会产生更清晰的效果。”

此外他表示，理论上说，更高剂量GDNF有可能更加有效，或者在早期阶段的参与者会有更好的应答。“这就是为什么进一步研究这种治疗方法至关重要的原因——GDNF有改善帕金森病患者生活质量的潜力。”Whone补充说。