PD-1/L1大战一触即发 品种聚焦联用需求

PD-1/L1大战一触即发 品种聚焦联用需求

百时美施贵宝和默沙东两家跨国药企短短一个月之内先后公布了PD-1药物在国内的市场销售价格，情理之中意料之外地几乎都给出了全球最低价。这无疑让国内业界捏了一把汗。由于本土药企的同类品种即将上市，面对跨国药企的价格挤压，围绕细分品类的自主创新进程以及竞争风险，如何应对未来的市场环境已经引起业内关注。

“4+4”格局初显，申报扎堆

随着一波接一波的PD-1单克隆抗体研发热潮，目前国内细分品类市场基本形成4（跨国药企：百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康）+4（本土药企：恒瑞医药、君实生物、信达生物、百济神州）的竞争格局。此外，基石药业、康宁杰瑞、嘉和生物、誉衡药业、复宏汉霖、丽珠、科伦、百奥泰等在内的多家医药企业有超过20个国产PD-1/L1向监管部门提交了临床或注册申请，分别处在不同的开发阶段。

达石药业（广东）有限公司首席科学家王春河曾对记者表示，Opdivo和Keytruda国内定价令药物可及性非常具备优势，这给众多参与该品类研发的本土企业带来了挑战。

“价格战”难免，差异化曙光

在日前举行的“2018深圳国际BT领袖峰会”上，中国医药企业管理协会副会长王学恭也表达了相似的看法，“PD-1/L1产品一支的生产成本现在已经能够控制在5000元，有些甚至能压到3000元以下，研发企业比过去的生产水平更高，表达、控制、发酵等都得到了极大提升，且大分子药物基本是标准化生产，成本越来越低。因此，未来市场价格大战将不可避免，但仍可以在价格、适应症、联合用药等方面拉开空间。”

业内普遍认为，随着PD-1/L1药物研究和临床应用探索不断深入，除了快人一步的创新意识，国内药企更需要差异化竞争的思维方式和对临床需求的深刻理解，才能在新药研发浪潮中找到曙光。 

适应症体现市场拓展策略

多元化的产品选择在市场竞争下优胜劣汰，有助于患者获得更好的临床获益，但对于产业链转化创新资源而言，药企研发“同质化”造成的影响客观存在。

一方面，PD-1/L1单药有效的适应症有限，后来者必须寻求更加精准的临床价值，对药企的临床试验方案设计能力要求更高。研发进程越靠后，差异化方案设计就越难，且不排除要做对照。另一方面，国外PD-1单抗领先获批的公司迅速铺开多项临床，让后来者的临床试验成本大幅提升。

从药审中心（CDE）发布的资料信息来看，申报上市的产品适应症着实体现了企业对品种的市场拓展策略：百时美施贵宝和默沙东选择的是肺癌、黑色素瘤适应症，而国内企业中只有君实申报了黑色素瘤适应症与默沙东形成正面PK，信达、恒瑞、百济神州则选择了霍奇金淋巴瘤适应症。

王春河指出，PD-1/L1作为一种免疫治疗带有“广谱”的特点。“理论上，不考虑超说明书用药，严格遵循适应症，若是淋巴瘤适应症获批的产品只能用在淋巴瘤上，那肺癌的适应症就只能给别的品种。”

早期合作潜力待挖

免疫治疗联合用药备受关注，临床试验方向也趋于集中。截至2017年12月， Clinical Trials登记的联合用药临床试验当中，PD-1/L1联合CTLA-4的试验数量最多，超过250项，联合化疗的试验数量接近180项，联合放疗的试验数量接近70项，联合VEGFA药物的试验数量接近50项。

王学恭表示，联合用药必将对企业未来的市场推广带来直接影响。“比如A企业的PD-1单抗联合B企业的紫杉醇，临床医生处方开联合用药，B企业的紫杉醇就只能配A企业的PD-1单抗。监管思路也符合这一导向，联合用药管控比较严格，不能随意替换，因为这个药物联用组合做过临床验证。这也为企业早期探索品种和品种、企业和企业之间的商业战略合作带来了启示。”事实上，围绕联合用药的早期合作已有案例。今年7月，君实生物发布公告，与石药集团签订《产品合作开发与战略合作协议》，君实生物将自主研发的重组人源化抗PD-1单克隆抗体与石药集团注射用紫杉醇（白蛋白结合型）组合用于治疗乳腺癌联合用药的临床开发、注册和商业化开展合作。基于本土临床需求的市场运作思维值得借鉴。