GSK登顶疫苗市场全球五强前景展望-肿瘤头条

全球疫苗市场由少数几家大公司主导，最近，该领域的格局发生了一些变化。2017年，葛兰素史克（GlaxoSmithKline）以70亿美元的销售额超过默沙东（Merck）的65亿美元，成为疫苗行业的“老大”。

分析师预测，GSK在该领域的势头将越来越强劲。最近一份报告指出，通过2014年那笔与诺华（Novartis）的资产置换，GSK的疫苗品种数量增加了一倍，到2024年，其疫苗销售额预计将接近110亿美元。

全球疫苗五巨头中有一个新面孔值得注意——Seqirus，该公司原是澳大利亚CSL的流感疫苗研发部门，CSL在2015年收购了诺华的流感疫苗业务，然后与旗下bioCSL合并组建了Seqirus。

不过，未来几年Seqirus的排名可能会面临挑战。据EvaluatePharma预测，Emergent BioSolutions与Novavax到2024年的销售收入均将超过10亿美元。尽管当前Novavax的疫苗项目尚处在研发阶段，但到2024年，预计其将以26.5亿美元的销售额位列全球第五大疫苗企业。Novavax研发线上最重要的项目是流感-呼吸道合胞病毒（RSV）联合疫苗，分析师预测该疫苗的销售额在2024年将达到18亿美元。

葛兰素史克：冲刺百亿销售额

2017年销售额：69.6亿美元

2016年销售额：61.9亿美元

2014年，在前CEO安伟杰（Andrew Witty）的操刀下，葛兰素史克对疫苗业务进行了大规模投入，此后该公司在这个领域取得了长足的进展。随着新上市的带状疱疹疫苗Shingrix销售超过预期，分析师认为GSK的疫苗业务在未来几年将超过百亿美元大关。

GSK的脑膜炎疫苗销售额在2017年增长了27％，达到8.9亿英镑；流感疫苗增长了12％，达到4.88亿英镑；得益于HPV疫苗Cervarix在中国上市，虽然其与默沙东的Gardasil是竞争产品，但销量也猛增了57％，达到1.34亿英镑。

此外，GSK拥有大量成熟的疫苗产品，如肝炎疫苗、轮状病毒疫苗Rotarix等，这类产品2017年销售额增长了7％，达到37.6亿英镑。

与此同时，Shingrix上市时间不久，其有望为GSK增加大量的销售收入。2018年第一季度，Shingrix的销售额为1.5亿美元，GSK管理层预计其将保持这个步伐，全年销售额达6亿美元。市场分析师认为，这款疫苗能成为“重磅炸弹”级产品。

事实上，市场对Shingrix的需求已经十分旺盛，GSK不得不限制订单来维持库存，美国两位参议员甚至写信给GSK现任CEO艾玛·沃姆斯利（Emma Walmsley）敦促其增加该产品的供应量。综合考虑这些因素，EvaluatePharma预测GSK将在2024年引领疫苗行业，预计其当年销售额可达107.4亿美元。该公司的研发平台上还拥有种类丰富的在研产品，包括流感疫苗、HIV疫苗等。

默沙东：HPV疫苗领衔产品线

2017年销售额：65亿美元

2016年销售额：62亿美元

肿瘤免疫明星药物Keytruda为默沙东吸引了最多的关注，事实上，该公司的疫苗业务也一直在稳步上升，而这主要归功于HPV疫苗Gardasil 9。2017年，默沙东的疫苗销售收入达65亿美元，同比增长4.8％。

由于美国政府持续普及相关知识且在中国上市后劲头实足，默沙东HPV疫苗的销售额增长了6％，达到23亿美元；23价肺炎球菌多糖疫苗Pneumovax的销售额也增长了28％，达到6.41亿美元；默沙东的成熟儿童疫苗类产品ProQuad、MMRⅡ和Varivax去年销售额合计达到了16.8亿美元，同比增长2％；轮状病毒疫苗RotaTeq销售增长了5％，达到6.52亿美元。

不过，默沙东的疫苗业务也并非全是好消息。其带状疱疹疫苗Zostavax就面临着来自Shingrix的竞争压力，后者已经在市场上站稳脚跟。在Shingrix上市后的第四季度，Zostavax的销售额下降了45％；今年第一季度，后者销售额再次下滑，比2016年同期减少58％。默沙东其它呈下滑趋势的疫苗产品2017年销售额总计下滑15％，降至3.87亿美元。

默沙东现在关注的重点是研发线上一些前景看好的产品，例如15价肺炎球菌疫苗V114，其力图与辉瑞（Pfizer）的重磅产品Prevnar 13竞争市场，默沙东已开始对该候选产品进行Ⅲ期头对头研究。Prevnar13可对13种肺炎球菌病毒提供免疫保护，去年销售额达到56亿美元。

EvaluatePharma预测，默沙东的疫苗业务将以5%的年增长率增长，到2024年，销售额达到94亿美元。

赛诺菲：流感疫苗竞争力提升

2017年销售额：61.2亿美元

2016年销售额：55亿美元

从数据上看，赛诺菲（Sanofi）的疫苗业务在2017年表现相当不错，收入增长了11.4％，达到51亿欧元（61.2亿美元）。但除此之外，去年其疫苗业务也出现了不少风波。

首先，好消息是赛诺菲的流感疫苗业务按固定汇率计算实现了9.5％的增长，达到15.9亿欧元（19.1亿美元），其中主打产品是流感疫苗Fluzone（包括四价和高剂量规格的两个产品）。

为强化产品线，赛诺菲巴斯德也做了一个大动作：以7.5亿美元的价格收购了Protein Sciences公司及其产品FlublokQuadrivalent，后者采用的是处于领先地位的新一代流感疫苗生产技术，是FDA批准的唯一一个蛋白重组流感疫苗。与鸡胚培养的制备流程相比，采用重组蛋白技术可以更高效地生产疫苗，并且可以更好控制菌株突变。美国国家过敏症和传染病研究所负责人Anthony Fauci认为，这样的生产技术是今后流感疫苗的发展方向。

去年赛诺菲其它表现不俗的产品还有脊髓灰质炎/百日咳/ Hib的联合疫苗，如Pentacel等。这些产品总计实现了18.3亿欧元（21.9亿美元）的销售额，按固定汇率计算，同比增长24.3％。旅行疫苗和成人加强疫苗的销售额达到两位数增长，脑膜炎/肺炎组合疫苗的业绩也保持坚挺。

再来看坏消息。登革热疫苗Dengvaxia的销售量几乎降到零，最新长期随访数据结果的公布，使其卷入到产品安全性的风波之中。

去年11月，赛诺菲透露，最新的研究发现，那些没有感染过登革病毒的人注射Dengvaxia后，一旦感染登革热，病情比没有接种过Dengvaxia的人要更重。这一消息在菲律宾引发骚动，后者立即将Dengvaxia从其国家疫苗接种计划中剔除。

如今，Dengvaxia的未来似乎更加暗淡，因为随后世界卫生组织建议在使用Dengvaxia之前对登革热进行诊断性检测。而当前的问题在于，这样的检查方法尚不存在，可能需要数年时间才能开发出来。

与此同时，在美国，由于产品定价争议引发政府部门撤资，赛诺菲对Zika病毒疫苗的研发也陷入停滞。此外，去年12月，赛诺菲因为其中期数据不良放弃了处于开发后期的困难肠梭菌疫苗项目，留给辉瑞和Valneva来竞逐这个潜在价值约10亿美元的市场。

辉瑞：肺炎球菌疫苗面临竞争

2017年销售额：60.0亿美元

2016年销售额：60.7亿美元

多年来，辉瑞的疫苗业务一直以全球最畅销肺炎球菌疫苗Prevnar 13为中心，2017年也不例外。去年，这个13价肺炎球菌疫苗占到该制药巨头60亿美元疫苗收入的93％。

辉瑞希望改变这一点。由于Prevnar 13的普及非常快，特别是在美国，没有接种人群数量已经明显减少，这使得Prevnar 13的销售额从2015年62亿美元的高位下降至2017年的56亿美元。EvaluatePharma预测，到2024年Prefnar 13销售还能保持稳定，但从长远来看，过分依赖单一产品风险太大。因为不仅患者的数量不断减少，而且Prevnar 13在美国等多个国家都面临着专利挑战。

此外，还有市场竞争带来的威胁。默沙东最近启动了两项15价肺炎球菌结合疫苗V114的Ⅲ期研究，其中一项是其与Prevnar 13的头对头研究。分析师预测，到2024年，V114的全球销售额将达到7.74亿美元，虽然不及Prevnar 13，但也占据市场很大一块份额。去年2月，安斯泰来（Astellas）与Affinivax合作，利用后者的多重抗原呈递系统（MAPS）开发一种疫苗，他们希望这种疫苗可以覆盖更多的菌株，并产生比Prevnar 13更强的免疫应答。

面对挑战，辉瑞也有自己的对策，其一种覆盖20种血清型的肺炎球菌疫苗正在稳步地推进临床研究。该在研疫苗在Ⅰ期临床已经展现出可以诱导功能性免疫反应，并且Ⅱ期临床已经完成了患者招募，预计在2019年就能进入Ⅲ期临床。

后续肺炎球菌疫苗并不是辉瑞疫苗研发武器库中唯一的重型武器。在赛诺菲的困难肠梭菌疫苗的Ⅲ期研究失败之后，辉瑞的产品在这一领域进度领先。该产品是称为PF-06425090的重组疫苗，目前正在进行一项纳入了16000名患者的Ⅲ期临床研究，结果预计到2020年9月公布。目前，辉瑞和法国公司Valneva是10亿美元困难肠梭菌疫苗市场的领跑者。

辉瑞疫苗研发线上其余一些前景看好的在研项目包括：处于Ⅱ期临床的金黄色葡萄球菌疫苗、最近进入人体试验的RSV疫苗、供孕妇使用的B族链球菌（GBS）疫苗、前列腺癌疫苗及脑膜炎ABCWY组合疫苗等。

Seqirus：流感疫苗实力第二

2017年销售额：10亿美元

2016年销售额：7.53亿美元

2015年澳大利亚生物技术公司CSL收购诺华流感疫苗业务组建Seqirus时，其已是次于赛诺菲的全球第二大流感疫苗公司。该公司的优势在于，其不是使用鸡胚培养技术制造流感疫苗，这种传统工艺被业内认为生产效率不高。

流感疫苗Flucelvax是第一个来自细胞培养制备的季节性四价流感疫苗。上一次流感爆发季，Seqirus使用在细胞中生长的疫苗候选株（CVV）成功地以商业规模生产出了流感疫苗。2017年下半年，当北半球进入流感季节时，这款四价疫苗的销售收入达到3.08亿美元，同比增长了5倍。

该公司同时也销售以鸡胚培养制备生产的流感疫苗，例如Fluad，这是一款专为老年人设计的产品，使用了诺华专有的佐剂MF59。2017年，Fluad销售额同比增长130％，达到1.29亿美元。

不过，Seqirus的无佐剂产品、一个三价的流感疫苗销售额下降47％至1.71亿美元，这或许就是Seqirus打算调整市场策略，把专注点放在像Flucelvax和Fluad这样优质产品上的原因。

流感疫苗Flucelvax的成功规模化生产让Seqirus看到了非鸡胚培养制备方法的前景。最近的研究指出，基于鸡胚培养制造的流感疫苗效率偏低，而且科学家认为，由于H3N2流感病毒在鸡胚培养过程中会发生变异，因此最终产品中的病毒可能与流行的病毒毒株有所不同。

虽然Seqirus的大部分收入来自流感疫苗，但其在大洋洲还有销售一系列集团公司内部转让的疫苗品种和药物。总体来看，2017年该公司的疫苗收入达到10亿美元。

编译/廖联明来源/FiercePharma